冷战时期的1963年，德国女汽车技师嘉比（艾丽西亚·维坎德饰），她的父亲是一个核武器专家，美国CIA特工拿破仑·索罗（亨利·卡维尔饰）因为过去有过罪行而被逼迫执行任务，而苏联国家安全委员会特工伊利亚·柯利亚肯（阿米·汉莫饰）则一直想要摆脱父亲是个贪污分子的羞耻感，索罗和柯利亚肯盯上了同一个目标，他们都怀疑嘉比的父亲正在被纳粹利用，可能在帮助恐怖分子集团制造核武器，两个都急于建功立业的人都想要抢头功，先找出这个秘密组织，于是互相挤兑看不顺眼，可没过多久就各自接到上级通知说你们两人需要合作完成此项任务

设定在纽约，讲述有关多代人的故事：一位作曲家文思枯竭，在经历了一次冒险的一夜情后，他重新发现了自己的激情；一对天资聪慧的青少年努力向父母证明他们年轻的爱恋是可以永恒的；一个看似拥有一切的女人发现爱情降临在最意想不到的地方。

David（杰森·苏戴奇斯 Jason Sudeikis 饰）是丹佛的毒贩子，生活过得有滋有味。一个夜里，和David住在同一个公寓的十八岁男孩Kenny（威尔·保尔特 Will Poulter 饰）看见一个流浪女孩正被人勒索，便出手相助。David不忍心看到Kenny被小混混们欺负，也加入战局，无奈寡不敌众，救人不成反而全副身家被抢走。原本已负债累累的David只能接受他的老板交给他的一个任务——去墨西哥运一批大麻回美国。为了掩人耳目，David找来同住同一座公寓的脱衣女郎Rose（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）、Kenny还有那个流浪女孩Casey（艾玛·罗伯茨 Emma Roberts 饰）假冒米勒一家，开着一辆房车直奔墨西哥而去。这冒牌家庭在一路上历经艰辛，能否顺利将毒品运输回国？

父亲的突然去世让汤米（安东·尤金AntonYelchin饰）一家人陷入了混乱，家庭无人照料一片狼藉，母亲终日哭泣郁郁寡欢，就在这样一种糟糕的情况下，汤米迎来了自己躁动又不安的青春，无处发泄的他只能通过调皮捣蛋来纾解心中的积怨。辍学后的汤米在一家熟食店打工，负责送货。\r汤米和朋友帕鲁帕斯（罗宾·威廉斯RobinWilliams饰）成天厮混在一起，帕鲁帕斯是一个外表成熟但心智幼稚的“大龄儿童”，两人之间的感情真挚又深厚。一次意外中，汤米结识了妓女蕾蒂（ErykahBadu饰），后者带领他进入了成年人的世界，享受了爱情的甜蜜与苦涩。一场意外的发生摧毁了汤米自由的生活，它不仅终结了汤米的现在，也波及到了他的未来。

《一夜大肚》中的夫妻皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）如今年过四十，虽然黛比已经拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而生活的暗礁还是渐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需要借助“伟哥”，两人的父母也年岁渐衰，需要供养，皮特的唱片店近来也在艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连生活的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要挽救自己的婚姻，而此时，她已经怀上了皮特的第三个孩子…… 　　本片为导演在2007年的喜剧电影《一夜大肚》的一个独立续集。